眾所周知,藥物研發(fā)是一個(gè)漫長(zhǎng)的周期,從成千上萬(wàn)個(gè)候選分子中,歷經(jīng)?。常怠∧甑呐R床前體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)篩選,能推進(jìn)臨床研究的少之又少。順利推進(jìn)臨床階段,取得成功的臨床效果,最終藥物獲得批準(zhǔn)并進(jìn)入市場(chǎng)。
2025 年上半年?。ń刂怪痢。丁≡隆。玻丁∪铡。疲模痢」倬W(wǎng)數(shù)據(jù))?。疲模痢」才鷾?zhǔn) 16 款新藥,本期將結(jié)合公開(kāi)資料,帶大家盤(pán)一盤(pán)備受關(guān)注的幾種藥物!
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Datopotamab deruxtecan?。洌欤睿搿。ǎ模幔簦颍铮鳎幔?/p>
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? 批準(zhǔn)日期:?。保保罚玻埃玻?/p>
滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原?。病。ǎ裕颍铮穑玻∈且环N腫瘤相關(guān)鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子?。?,在絕大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌?。ǎ危樱茫蹋茫≈袕V泛表達(dá)。Datroway 由人源化的、靶向?。裕颍铮穑病〉膯慰寺】贵w與 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶?。伞∫种苿。ǎ模兀洌∵B接。Datroway 于?。玻埃玻础∧辍。保病≡略谌毡臼状潍@得批準(zhǔn),并在今年陸續(xù)獲得?。疲模痢∫约啊。牛停痢〉纳鲜信鷾?zhǔn)用于不可切除或轉(zhuǎn)移性的 HR 陽(yáng)性/HER2 陰性乳腺癌。
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圖 1.?。模幔簦铮穑铮簦幔恚幔狻。洌澹颍酰簦澹悖幔睢∮酗@著的抗?。裕遥希校病∧[瘤活性[1]。
Treosulfan?。ǎ牵颍幔妫幔穑澹?/p>
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? 批準(zhǔn)日期:?。保玻保玻埃玻?/p>
Treosulfan 是一種烷化劑,在患者接受異基因造血干細(xì)胞移植前給藥,作為異體造血干細(xì)胞移植前的調(diào)理方案以清除患者的骨髓為移植的骨髓細(xì)胞騰出空間,以便于骨髓細(xì)胞可以產(chǎn)生健康的血細(xì)胞[2]。
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圖?。玻。裕颍澹铮螅酰欤妫幔睢〗Y(jié)構(gòu)。
Suzetrigine?。ǎ剩铮酰颍睿幔觯?/p>
? 原研公司:?。郑澹颍簦澹?/p>
? 批準(zhǔn)日期:?。保常埃玻埃玻?/p>
Suzetrigine 是一種選擇性的 NaV1.8 抑制劑,用于治療成人中度至重度急性疼痛,是?。玻啊《嗄陙?lái)首個(gè)獲批的新型鎮(zhèn)痛藥物,也是全球首個(gè)獲批的非阿片類口服止痛藥。
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圖?。常。樱酰澹簦颍椋纾椋睿濉〉淖饔脵C(jī)制[3]。
Mirdametinib?。ǎ牵铮恚澹耄欤椋?/p>
? 原研公司:?。樱穑颍椋睿纾祝铮颍耄蟆。裕瑁澹颍幔穑澹酰簦椋悖?/p>
? 批準(zhǔn)日期:?。玻保保玻埃玻?/p>
神經(jīng)纖維瘤病?。薄⌒汀。ǎ危疲保∈且环N罕見(jiàn)的神經(jīng)遺傳性疾病,由編碼神經(jīng)纖維蛋白的?。危疲薄』蛲蛔円穑摷膊”憩F(xiàn)為多個(gè)器官系統(tǒng)的多種癥狀,易發(fā)生良性和惡性腫瘤[4]。Mirdametinib 是一種可口服的別構(gòu)小分子 MEK1/2 抑制劑。
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圖?。矗。停椋颍洌幔恚澹簦椋睿椋狻〗Y(jié)構(gòu)。
Vimseltinib (Romvimza)
? 原研公司:?。希睿铩。校瑁幔颍恚幔悖澹酰簦椋悖幔?/p>
? 批準(zhǔn)日期:?。玻保矗玻埃玻?/p>
集落刺激因子-1 受體 (CSF1R) 是一種受體酪氨酸激酶,控制著大多數(shù)組織駐留巨噬細(xì)胞和骨吸收破骨細(xì)胞的分化和維持,其突變與神經(jīng)變性、骨骼異常和癌癥有關(guān)。Vimseltinib 是一種?。茫樱疲保摇∫种苿行б种啤。茫樱疲保摇〉淖粤姿峄跋掠涡盘?hào)傳導(dǎo),從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和存活[5]。
圖?。担。郑椋恚螅澹欤簦椋睿椋狻〗Y(jié)構(gòu)。
Gepotidacin?。ǎ拢欤酰辏澹穑幔?/p>
? 原研公司:?。牵樱?/p>
? 批準(zhǔn)日期: 3/25/2025
Gepotidacin 是一種口服?。ⅲ妫椋颍螅簦椋睿悖欤幔螅螅ⅰ】股兀x擇性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶?。桑帧『汀。模危痢⌒D(zhuǎn)酶 B 亞基,且對(duì)從大多數(shù)目標(biāo)病原體和抗生素耐藥的菌株具有抗菌活性,為解決抗微生物耐藥性提供了有效的解決方案[6]。
表?。保。牵澹穑铮簦椋洌幔悖椋睢〉摹。停桑谩?shù)據(jù)[6]
Fitusiran?。ǎ眩妫椋簦欤椋幔?/p>
? 原研公司: Sanofi
? 批準(zhǔn)日期:?。常玻福玻埃玻?/p>
Fitusiran 是首款用于治療血友病的抗凝血酶降低療法,用于常規(guī)預(yù)防,以減少成年及兒童患有甲型或乙型血友病且伴有或不伴有 VIII 因子或?。桑亍∫蜃右种苿┑幕颊叩某鲅l(fā)作頻率,有助于增強(qiáng)止血效果、提高生活質(zhì)量,并減輕整體治療負(fù)擔(dān)。
圖 6. 凝血酶靶向治療策略[7]。
Atrasentan?。ǎ郑幔睿颍幔妫椋幔?/p>
? 原研公司: NOVARTIS
? 批準(zhǔn)日期:?。矗埃玻玻埃玻?/p>
原發(fā)性免疫球蛋白?。痢∧I病?。ǎ桑纾粒危∈侨蜃畛R?jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎,極易導(dǎo)致腎衰竭,多種腎細(xì)胞類型的?。牛裕粒摇”患せ詈髸?huì)產(chǎn)生一系列病理生理效應(yīng),包括血管收縮、細(xì)胞增殖、炎癥、細(xì)胞凋亡和纖維化。Atrasentan 是一種內(nèi)皮素?。痢。ǎ牛裕粒∈荏w拮抗劑,用于降低?。桑纾粒巍』颊咴诩膊】焖龠M(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下的蛋白尿,是目前首個(gè)且唯一一個(gè)針對(duì)該適應(yīng)癥的強(qiáng)效選擇性口服 ETA 受體拮抗劑。
圖?。罚。牛裕保牛裕痢∈荏w介導(dǎo)的 IgA 腎病腎損傷機(jī)制[8]。
Penpulimab-kcqx
? 原研公司:?。粒耄澹螅?/p>
? 批準(zhǔn)日期: 4/23/2025
Penpulimab 是一種免疫球蛋白?。牵薄慰寺】贵w,經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)可完全消除 Fcγ 受體結(jié)合和?。疲恪〗閷?dǎo)的效應(yīng)器功能。Penpulimab 可通過(guò)?。校模保校模蹋薄∽钄嘧饔迷鰪?qiáng)?。浴〖?xì)胞活化[9]。
圖?。福。校澹睿穑酰欤椋恚幔狻〗Y(jié)構(gòu)。
Nipocalimab-aahu (Imaavy)
? 原研公司:?。剩铮瑁睿螅铮睢。Α。剩铮瑁睿螅铮?/p>
? 批準(zhǔn)日期:?。矗玻梗玻埃玻?/p>
全身性重癥肌無(wú)力?。ǎ纾停牵∈巧窠?jīng)肌肉接頭和自身抗體介導(dǎo)的典型疾病,大多數(shù)患者體內(nèi)的?。桑纾牵薄⌒涂贵w會(huì)導(dǎo)致骨骼肌疲勞性無(wú)力。Nipocalimab 是一種全人源化、重組和非糖基化的 IgG1 單克隆抗體,能與?。疲悖遥睢〗Y(jié)合可有效降低循環(huán)中的?。桑纾恰∷剑ㄖ虏⌒浴。桑纾恰】贵w的水平[10]。
圖?。梗。危椋穑铮悖幔欤椋恚幔狻。疲幔狻∨c?。疲悖遥睢〗Y(jié)合的共晶體結(jié)構(gòu)[10]。
Avutometinib?。幔睿洹。模澹妫幔悖簦椋睿椋狻。ǎ粒觯恚幔穑耄椤。疲幔耄睿辏帷。茫铮校幔悖耄?/p>
? 原研公司:?。郑澹颍幔螅簦澹怼。希睿悖铮欤铮纾?/p>
? 批準(zhǔn)日期:?。担福玻埃玻?/p>
Avmapki?。疲幔耄睿辏帷。茫铮穑幔悖搿∮伞。粒觯酰簦铮恚澹簦椋睿椋狻『汀。模澹妫幔悖簦椋睿椋狻〗M成。其中 Avutometinib 是具有口服活性的?。停牛耍薄∫种苿?,Defactinib 是?。疲粒恕『汀。校耄病〉囊种苿?。FAK/RAF/MEK 抑制可協(xié)同誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞體外凋亡,促進(jìn)體內(nèi)腫瘤消退,延長(zhǎng)已有腦轉(zhuǎn)移瘤小鼠的存活時(shí)間[11]。
圖?。保埃≡谄つw黑色素瘤中聯(lián)合抑制?。遥粒疲停牛耍疲粒恕〉臋C(jī)制[11]。
Telisotuzumab?。觯澹洌铮簦椋睿簦欤欤觥。ǎ牛恚颍澹欤椋螅?/p>
? 原研公司:?。粒猓猓郑椋?/p>
? 批準(zhǔn)日期: 5/14/2025
Telisotuzumab?。觯澹洌铮簦椋睢∈且环N靶向 c-Met 的抗體-藥物偶聯(lián)物?。ǎ粒模茫螅伞。停停粒?、Telisotuzumab 抗體和可裂解的 mc-val-cit-PABC 型?。欤椋睿耄澹颉∨悸?lián)而成。Telisotuzumab?。觯澹洌铮簦椋睢∈鞘讉€(gè)批準(zhǔn)用于治療 c-Met 過(guò)度表達(dá)的經(jīng)治療晚期?。危樱茫蹋谩〉寞煼?。
圖 11.?。裕澹欤椋螅铮簦酰酰恚幔狻。觯澹洌铮簦椋睢〗Y(jié)構(gòu)示意圖[12]。
Acoltremon (Tryptyr)
? 原研公司:?。粒欤悖铮?/p>
? 批準(zhǔn)日期:?。担玻福玻埃玻?/p>
干眼癥?。ǎ模牛模∈且环N多因素疾病,由于產(chǎn)生和調(diào)節(jié)淚膜成分的眼部結(jié)構(gòu)出現(xiàn)功能障礙,導(dǎo)致淚液質(zhì)和?。ɑ颍×康娜狈Γ罱K可能損害患者的生活質(zhì)量和視力。Acoltremon 在臨床試驗(yàn)上有效增加天然淚液的分泌[13]。
圖?。保玻。粒悖铮欤簦颍澹恚铮睢〗Y(jié)構(gòu)。
Clesrovimab-cfor (Enflonsia)
? 原研公司: Merck
? 批準(zhǔn)日期:?。叮梗玻埃玻?/p>
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致兒童及嬰兒患呼吸道疾病的主要病原體之一, 是導(dǎo)致嬰兒下呼吸道感染及住院治療的常見(jiàn)病因。該藥物旨在提供針對(duì)呼吸道合胞病毒?。ǎ遥樱郑〉谋粍?dòng)免疫,從而在嬰兒首次接觸 RSV 時(shí)為其提供保護(hù)[14]。
圖 13.?。茫欤澹螅颍铮觯椋恚幔狻〗Y(jié)構(gòu)。
Taletrectinib (Ibtrozi)
? 原研公司:?。危酰觯幔簦椋铮睢。拢椋?/p>
? 批準(zhǔn)日期:?。叮保保玻埃玻?/p>
Taletrectinib 是一種口服的、強(qiáng)效的、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的、選擇性的下一代?。遥希樱薄±野彼峒っ敢种苿。ǎ裕耍桑?。Taletrectinib 通過(guò)選擇性抑制 ROS1 而不是?。裕遥耍隆?lái)降低酪氨酸受體激酶 B?。裕遥耍隆∠嚓P(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)副作用,通過(guò)血腦屏障滲透來(lái)解決腫瘤耐藥性和腦轉(zhuǎn)移問(wèn)題[15]。
圖 14.?。裕幔欤澹簦颍澹悖簦椋睿椋狻〗Y(jié)構(gòu)。
Garadacimab-gxii (Andembry)
? 原研公司:?。茫樱?/p>
? 批準(zhǔn)日期: 6/16/2025
遺傳性血管性水腫?。ǎ龋粒牛∈且环N罕見(jiàn)的遺傳性疾病,其特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作的浮腫。由于活化因子?。兀桑伞。ǎ疲兀桑桑◎?qū)動(dòng)的緩激肽-激肽系統(tǒng)失調(diào),導(dǎo)致緩激肽過(guò)度分泌,從而刺激局部血管擴(kuò)張和血管滲漏。Garadacimab 是一種抗 FXIIa 的單克隆抗體,特異性抑制血漿蛋白 FXIIa[16]。
圖?。保担。龋粒拧〉牟±砩韺W(xué)和治療目標(biāo)[16]。
參考文獻(xiàn)
[1] Okajima?。?,?。澹簟。幔欤。模幔簦铮穑铮簦幔恚幔狻。模澹颍酰簦澹悖幔睿。帷。危铮觯澹臁。裕遥希校玻洌椋颍澹悖簦澹洹。粒睿簦椋猓铮洌洌颍酰纭。茫铮睿辏酰纾幔簦澹。模澹恚铮睿螅簦颍幔簦澹蟆。校铮簦澹睿簟。粒睿簦椋簦酰恚铮颉。粒悖簦椋觯椋簦。猓。牛妫妫椋悖椋澹睿簟。模颍酰纭。模澹欤椋觯澹颍。簦铩。裕酰恚铮颉。茫澹欤欤螅。停铮臁。茫幔睿悖澹颉。裕瑁澹颍。玻埃玻薄。模澹?;20(12):2329-2340.
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[14]?。牛螅穑铮螅椋簦铩。?,?。澹簟。幔欤。遥樱帧。校颍澹觯澹睿簦椋铮睢。椋睢。粒欤臁。桑睿妫幔睿簦螅骸。祝瑁椋悖琛。桑蟆。簦瑁濉。停铮螅簟。校颍澹妫澹颍幔猓欤濉。樱簦颍幔簦澹纾?? Front?。桑恚恚酰睿铮欤。玻埃玻病。粒穑颉。玻?;13:880368.
[15] Khan?。桑。澹簟。幔欤。牛妫妫椋悖幔悖。幔睿洹。螅幔妫澹簦。铮妗。簦幔欤澹簦颍澹悖簦椋睿椋狻。妫铮颉。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。铮妗。遥希樱薄。穑铮螅椋簦椋觯濉。睿铮睿螅恚幔欤臁。悖澹欤臁。欤酰睿纭。悖幔睿悖澹颍骸。痢。螅螅簦澹恚幔簦椋恪。颍澹觯椋澹鳎。牛穑澹颍簟。希穑椋睢。校瑁幔颍恚幔悖铮簦瑁澹颍。玻埃玻怠。粒穑?;26(6):765-772.
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